AIDS - Biologie.

« die durch die Veränderung eines CCR5 genannten Oberflächenproteins Immunität verleiht.

Möglicherweise führten mittelalterliche Seuchenzüge zur Ausbreitung dieserGenvariante: Die unter der Bezeichnung „Pest” zusammengefassten Epidemien scheinen aus heutiger Sicht teilweise durch Viruskrankheiten, etwa hämorrhagische Fieber,ausgelöst worden zu sein.

Denkbar wäre deshalb, dass die Genvariante bereits vor Jahrhunderten gegen damalige Virusinfektionen Immunität verlieh und sich in der Folgeausbreitete ( Journal of Medical Genetics, 2005).

Auch eine weitere, als CCL3L1 bezeichnete Genvariante, die in Afrika besonders häufig ist, scheint Immunität gegen das Virus zu verleihen ( Science, 2005).

Zudem ist bekannt, dass eine Infektion mit dem Hepatitis-G-Virus den Ausbruch einer AIDS-Erkrankung hinauszögert; nach dem Ausbruch überleben Betroffene außerdem länger.

Offensichtlich behindert das Hepatitis-Virus auf noch unbekanntem Weg die Vermehrung der HI-Viren ( New England Journal of Medicine, 2001). 4 ANZAHL DER INFIZIERTEN Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) korrigierte im November 2007 auf der Basis eines verbesserten Erfassungssystems ihre Schätzungen der Zahlen Infizierter imVergleich zu früheren Angaben deutlich nach unten.

Für 1991 ermittelte die WHO rund zehn Millionen Infizierte, fünf Jahre später hatte sich die Zahl der Infizierten bereitsauf etwa 20 Millionen verdoppelt.

Ende 2007 gab es etwa 33,2 Millionen Infizierte (Mittelwert der Hochrechnungen; die tatsächliche Zahl der Infizierten lag sehrwahrscheinlich zwischen 30,6 und 36,1 Millionen.

Die Schätzung nach dem alten Erfassungssystem gab als Mittelwert noch knapp 40 Millionen an).

Die Zahl derNeuinfektionen ist seit dem Ende der neunziger Jahre, als mit jährlich mehr als drei Millionen Neuinfizierten der Höhepunkt erreicht wurde, rückläufig: Sie wurde für 2007mit 2,5 Millionen (1,8 bis 4,1 Millionen) beziffert, 2,1 Millionen (1,9 bis 2,4 Millionen) starben 2007 an AIDS. Mehr als zwei Drittel aller HIV-Infizierten, etwa drei Viertel aller HIV-infizierten Frauen und fast 90 Prozent aller infizierten Kinder leben südlich der Sahara.

Die Zahl derInfizierten in den Ländern südlich der Sahara wurde für 2007 mit 22,5 (20,9 bis 24,3) Millionen angegeben.

Die weltweit am schlimmsten von HIV-Infektionen betroffeneRegion ist das südliche Afrika, wo 2007 rund 35 Prozent aller HIV-Infizierten lebten und wo sich 32 Prozent aller durch AIDS bedingten Todesfälle ereigneten.

Südafrika istdas Land mit den meisten HIV-Infizierten (2007: 32 Prozent aller Neuinfizierten und AIDS-Toten); 29 Prozent aller Schwangeren, die hier 2006 eine Schwangerenberatungaufsuchten, waren HIV-positiv.

Noch höhere Infektionsraten bei Schwangeren wurden 2006 in Botswana (30 Prozent) und Swasiland (39 Prozent) registriert. In West- und Zentraleuropa lebten 2007 rund 760 000 HIV-Infizierte, in Deutschland nach Angaben des Robert-Koch-Instituts etwa 59 000 (darunter 34 500 homosexuelleMänner).

Die Anzahl der gemeldeten Neuinfektionen in Deutschland wurde für 2007 mit 2 752 angegeben, davon betreffen 2 285 Fälle Männer; die Zahl der jährlichgemeldeten Neuinfektionen, die sich um den Jahrhundertwechsel bei rund 2 000 eingependelt hatte, ist seither – zumindest teilweise aufgrund von Verbesserungenhinsichtlich Erkennung und Meldung – deutlich gestiegen.

Die Zahl derjenigen Infizierten, bei denen die Krankheit 2007 ausbrach, wurde für Deutschland auf etwa 1 100geschätzt, etwa 9 500 lebten hier 2007 mit einer AIDS-Erkrankung und ungefähr 650 starben an AIDS.

Bis Ende 2007 waren in Deutschland etwa 33 800 Menschen an AIDSgestorben. 5 IMPFSTOFFENTWICKLUNG Man hat mehrere Subtypen und zahlreiche Stämme des HI-Virus isoliert.

Der Erreger wechselt offenbar ständig seine genetische Ausstattung und damit auch die Strukturseiner Umhüllung, gegen die das Immunsystem Antikörper produzieren kann.

Deshalb ist es äußerst schwierig, einen Impfstoff zu entwickeln, der im Blut die Produktionschützender Antikörper gegen alle Virusstämme veranlasst. Bevor ein Impfstoff die Zulassung erhält, muss er nach Tierversuchen eine dreiphasige klinische Prüfung am Menschen bestehen.

Die dritte dieser Phasen hatten 2007 zweiPräparate erreicht.

Eines der Vakzine basiert auf dem in der Virushülle vorkommenden Protein gp120, das eine Immunantwort erzeugen soll ( siehe Immunisierung).

Nach der Impfung soll das Immunsystem das Protein als körperfremd erkennen, eine Immunreaktion einleiten und weiterhin für das Protein sensibilisiert bleiben.

Ziel ist es, dassdie Immunantwort im Fall einer HIV-Infektion erheblich heftiger verläuft.

Das zweite Vakzin basiert auf abgeschwächten Adenoviren, die Fragmente der Erbsubstanz von HI-Viren enthalten; sie sollen Körperzellen des Geimpften anregen, Virusproteine herzustellen, um eine Immunreaktion einzuleiten.

Die Testphase für das letztere Präparatwurde 2007 beendet: Der Impfstoff hatte sich nicht nur als unwirksam erwiesen, es hatten sich in der Testphase sogar mehr geimpfte Versuchspersonen mit HIV infiziert alsPersonen einer Vergleichsgruppe, die nur scheinbar geimpft worden waren. 6 THERAPIE AIDS ist heute noch nicht heilbar; die Therapie verfolgt deshalb im Wesentlichen das Ziel, die Virusmenge im Körper so gering wie möglich zu halten und damit denKrankheitsverlauf zu verzögern.

Eine wichtige therapeutische Strategie besteht darin, durch den Einsatz von Medikamenten Enzyme zu hemmen, auf die das Virus zu seinerVermehrung angewiesen ist.

Eines dieser Enzyme ist die Reverse Transkriptase, die das RNA-Molekül des Virus nach dessen Eindringen in die Zelle in ein DNA-Molekültranskribiert.

Die Reverse Transkriptase wird u.

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mit Medikamenten der Substanzklasse der Nucleosid-Analoga gehemmt, die man auch Nucleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren nennt.

Nucleosid-Analoga konkurrieren mit natürlichen Nucleosiden, denen gegenüber sie in ihrem molekularen Aufbau leicht verändert sind.Werden von der Reversen Transkriptase statt Nucleosiden Nucleosid-Analoga umgesetzt, bricht die DNA-Kette ab, und das DNA-Molekül kann nicht synthetisiert werden. Zu den Nucleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren gehören der erste AIDS-Wirkstoff Zidovudin (AZT), der u.

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in dem Medikament Retrovir ® enthalten ist, sowie 3TC (Handelsname Epivir ®).

Zidovudin ist auch dafür zugelassen, während der Schwangerschaft das Risiko einer Übertragung von der Mutter auf das Kind zu verringern. Ebenfalls durch den Einsatz falscher molekularer Bausteine hemmen Nucleo tidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Tenofovir (Viread ®) die Reverse Transkriptase. Die Nicht-Nucleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Nevirapin (Viramune ®) blockieren dagegen die Aktivität der Reversen Transkriptase, indem sie sich direkt an das Enzym binden. Ein weiterer Angriffspunkt für Medikamente ist das Enzym Protease; das Virus ist auf dieses Enzym angewiesen, um Proteine für die Virushülle zurechtzuschneiden.

DiesesEnzym wird durch Protease-Hemmer oder Protease-Inhibitoren wie Indinavir (Handelsname Crixivan vir ®) und Ritonavir (Norvir ®) gehemmt.

Das Virus kann sich dann nur noch unvollständig vermehren und ist nicht mehr infektiös.

Eine völlig neue Medikamentenklasse sind die Integrase-Hemmer: Sie hemmen das Virusenzym Integrase, dasfür den Einbau der Virus-DNA in die DNA der Wirtszelle erforderlich ist.

Der Integrase-Hemmer MK-0518 wurde 2006 in einer klinischen Studie erfolgreich getestet undstand damit vor der Marktzulassung. Eine weitere Medikamentenklasse sind die Fusionsinhibitoren, die das Eindringen des Virus in die Zelle (also die „Fusion” von Virus und Zelle) verhindern sollen.

Das zudieser Klasse gehörende, aus einem Protein bestehende Medikament Enfuvirtide (oder T-20, Handelsname Fuzeon ®) blockiert die Andockstelle für das Virus.

Es wird eingesetzt, wenn gegen andere Medikamente Resistenzen aufgetreten sind. Die Wirksamkeit von AIDS-Medikamenten wird erhöht, indem man mehrere Medikamente zur so genannten Hochaktiven Anti-Retroviralen Therapie (HAART) kombiniert.Der Erfolg von Kombinationstherapien darf allerdings nicht überschätzt werden: Viren gehen dabei in einen latenten „Ruhezustand” über, in dem sie Jahrzehnte überdauernund dennoch vermehrungsfähig bleiben.

Außerdem werden sowohl gegen einzelne Medikamente als auch gegen Kombinationspräparate zunehmend Virusresistenzenbeobachtet.

So wurde 2005 in New York eine als 3-DCR HIV bezeichnete Virusvariante entdeckt, die offenbar gegen 19 Medikamente resistent ist. Die Kosten zur Behandlung einer HIV-Infektion stellen insbesondere viele Patienten in ärmeren Ländern vor kaum lösbare finanzielle Probleme.

So hatte 2006 weltweit nurein Fünftel aller HIV-Infizierten Zugang zu Medikamenten.

Einen Ausweg aus dieser Situation bieten zumindest für einen Teil der Infizierten so genannte Generika ( siehe Arzneimittel).

Bei diesen Arzneien handelt es sich um Nachahmerprodukte, die in ihrer Zusammensetzung den als Markenpräparaten zugelassenen Medikamenten gleichen.Nachdem Pharmakonzerne 2001 ihre Klage gegen ein südafrikanisches Gesetz zurückgezogen hatten, das die Einfuhr preiswerter AIDS-Medikamente erlaubt, dürfen AIDS-Kranke dort mit Generika behandelt werden.. »