Les maladies orphelines (Travaux Personnels Encadrés – Médecine & Santé – TS)

« LES MALADIES GÉNÉTIQUES AUTOSOMIQUES Le terme autosomique est employé pour expliquer un type particulier d'hérédité liée aux chromosomes non sexuels.

Maladie autosom lque dominan te : Mode de transmissio n d'une malad ie hérédi taire dans laquelle la personne malade a reçu un chromosome porteur de l'anomalie génique, celui du parent malade.

L'atteinte d'un seul des deux parents par la maladie suffit à transmettre la malad ie à l 'enfant avec un risque de 1/2 à chaque grossesse .

Maladie autosomique rétessive : Mode transmission d'une maladie héréditaire dans laquelle la personne malade a reçu deux chromosomes porteurs de l'anomalie génique, celui de son père et celui de sa mère.

Pour les parents, le risque de trans mettre une maladie autosomique récessive est de 1/4 à chaque grossesse.

La p roger ia Un cas sur 250 ooo naissances.

La proge riade Hutchinson -GiNord se traduit par un • vieillissement i prématuré et accéléré conduisant à une mort précoce .

Le rétinobl astome Un cas sur 20 000 naissances.

Le rétinoblastome est une maladie qui conduit très tôt chez le nourrisson ou l'enfant (généralement avant 5 ans) à la formation de tumeur cancéreuse de la rétine.

L'atteinte peut toucher un seul œil ou les deux yeux.

Le syndrome d' Aic:ard i Le syndrome d'Aicardi est une maladie génétique qui ne touche que les fillettes.

Elle se caractérise par l'absence de corps calleux , les fibres nerveuses qui permettent aux deux hémi sph ères c érébraux de communiquer entre eux, induisant des crises d 'épilepsie et des convulsions .

Le synd rome de Rett La prévalence en Europe serait d'environ 1/15 000.

Ce syndrome touche les filles et se caractérise par un trouble grave et global du dévelop­ pement du système nerveux central , correspondant à une atrophie de la substance grise cérébrale .

Il entraîne la décélération de la croissance du périmètre crânien.

La chorée de Hunt ington Un cas sur 5 000 personnes en France.

Maladie génétique autosomique dominante , elle se caractérise par l'apparition , entre 35 et 50 ans, de mouvements involontaires des membres et de la tête.

Ces premiers symptômes sont accompagnés de troubles psychiques puis d'un déclin intellectuel s'aggravant progres­ sivement jusqu 'à la démence .

La présence d 'un syndrome dépressif au cours de l'évolution est fréquente.

L'issue est fatale en 15 à 20 ans.

Syndrome d 'Angelman L'incidence de ce syndrome est estimée très approximativement à 1/20 000.

Cette maladie génétique se manifeste par une déficience mentale entraînant un retard de développement psychomoteur et une absence de langage .

Le signe caractéristique de cette pathologie est une apparence faciale et un caractère joyeux .

lA MALA DIE D E ( HA R COT·M ARIE TOOT H Elle touche une personne sur 2 500.

Neuropathie sensitivo-motrice héréditaire , elle débute avant l'âge de 10 ans.

Les premiers symptômes correspondent à des faiblesses musculaires et des douleurs au niveau des jambes .

Puis peu à peu, les muscles fondent , entraînant une invalidité totale dans les cas les plus graves .

Il n'existe aucun traitement curatif .

Des mesures préven­ tives doivent être prises : kinési ­ thérapie , port d'attelles, chirurgie orthopédique ...

Le syndrome Gille s de la Tourette Cinq cas pour 10 ooo naissances .

Sa forme est familiale dans environ un tiers des cas.

Le syndrome Gilles de la Tourette est un trouble neurologique caractérisé par des mouvements involontaires et rapides des membres qui se produisent de façon stéréotypée .

Ces tics moteurs s'accompagnent de gestes et mots souvent obscènes, qui apparaissent généralement par salves .

Des neuroleptiques peuvent être prescrits en cas de fortes crises mais ils provoquent des effets secondaires .

Les mécanismes physio-pathologiques qui interviennent restent inconnus .

Une atténuat ion des symptômes s'observe souvent avec l'âge.

Le syndrome de M arfan Il affecte sooo personnes en France.

Affection génétique dominante autosomique , ce syndrome est dû à un défaut de la synthè se d ' une protéine , la fibrilline , et se traduit par des symptômes au niveau des os et de la .-- == ---.

vue, ainsi que par des problèmes cardiovasculaires pouvant aboutir à une rupture d'anévrisme de l'aorte .

Des personnages célèbres comme Linco ln, Paganini ou Rachmaninov souffraient de ce syndrome .

L'ataxi e de Friedreich Cette affection touche environ une personne sur 50 000 en France .

Débutant pendant l'enfance, l'adolescence, mais aussi parfois à l'âge adulte , cette maladie génétique autosomique récessive , entraîne des troubles précoces de la coordination motrice , associés à d'autres signes neurologiques (abolition des réflexes, troubles de la sensibilité profonde, etc.) ainsi qu'à une cardiomyopathie et parfois à un diabète .

La maladie évolue progressivement et la marche devient impossible sans aide aprè s une dizaine d 'années .

Les myopathies Orphanet répertorie 64 myopathies différentes mais il en existe plus de 300.

Les plus courantes sont les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker.

Les dystrophies musculaires progressives sont caractérisées par des anomalies moléculaires de la dystrophine, une protéine codée par un gène sur le chromosome X.

Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, l'affaiblissement de la ceinture pelvienne apparaît dans la petite enfance (dès 2-3 ans).

Le torse est rejeté en arrière, la démarche est dandinante avec une difficulté à monter les escaliers et le volume des mollets est augmenté.

La perte de la marche survient entre 10 et 13 ans.

L'évolution se fait vers une aggravation et une généralisation de l'atteinte musculaire , y compris des muscles lisses et cardiaques .

A partir de l 'adolescence , l'assistance respiratoire devient nécessaire.

Dans la dystrophie musculaire de Becker , les symptômes sont similaires à la dystrophie musculaire de Duchenne bien que moins marqués et d 'apparition plus tardive .

L'atteinte cardiaque doit être attentivement surveillée .

La progression est plus lente et l'espérance de vie normale ou subnormale.

L'ostéogenè s e imparfaite ou la maladie des os de verre On dénombre 2 ooo personnes touchées en France mais incidence et préva lence exactes sont actuellement inconnues.

L'ostéogenèse imparfaite correspond à une anomal ie de la production de la matrice des os et du collagène .

Elle aboutit à une fragilité osseuse qui conduit à des fradure s répétées et à des d éformations osseuses des membres et du thorax.

Le diagnostic est souvent établi dans l'enfance .

Cependant , certains cas passent inaperçus et ne sont diagnostiqués qu'à l'âge adulte .

Une prise en charge multidi sciplinaire tout au long de la vie est obligatoire.

Un traitement par le pamidronate chez l 'enfant a montré ses effets bénéfiques .

La prévention du déficit en vitamines D et en calcium est essentielle tout au long de la vie.

Diverses techniques orthopédiques et chirurgicales peuvent être utilisées afin de réduire les fractures et corriger les déformations .

Les douleurs sont fréquentes et doivent faire l'objet de soins adaptés.

Cadasil Cadasil est l'abréviation de «cerebral autosomal dominant arteriopathy" (démence par infarctus cérébraux multiples héréditaires ) .

C'est une maladie génétique autosomique dominante.

Elle induit des anomalies des artères cérébrales.

Il en résulte des infarctus corticaux et sous -corticaux qui provoquent des micro-lésions entraînant progressivement une paralysie invalidante ainsi qu'une démence .

Le syndrome de Lowe Trente patients ont été recensés en France.

Le syndrome de Lowe est une maladie génétique à transmission récessive dont le gène se trouve sur le chromosome X .

Seuls les garçons sont atteints.

Ils souffrent de troubles de la vue, de troubles neurologiques et d'insuffisance rénale .

Cette pathologie est aussi appelée syndrome oculo­ cérébro-rénal.

Il existe souvent également une décalcification du squelette qui peut entraîner des fractures .

Les problèmes de vue sont constants (catarades , glaucome s, ou lésions de la cornée).

Le développement anormal du cerveau engendre crises d'épilepsie et retard mental.

La drépanocytose ou anémie falciforme En France , chaque année , 250 cas sont dépistés à la naissance (160 en métropole , 90 dans les départements d 'outre-mer ).

Le nombre de cas est bien plus important aux Antilles et dans les pays africains .

La drépanocytose est une anémie héréditaire résultant de la production d'une hémo­ globine anormale : les globules rouges ont alors une forme de faucille.

La maladie s'exprime entre 3 et 9 mois.

Maladie hémolytique chronique , elle peut se cumuler avec trois types d'accidents aigus : les anémies graves , les infection s bactériennes graves et les accidents ischémiques .

Les complications sont extrêmement variées dans leur sévérité , leur temporalité , leur localisation .

La prise en charge, dès la naissance , doit intégrer les dimensions médicales , sociales et psychoéducationnelles .

La maladie de Von Hippel Lindau En France , 450 personnes souffrent de cette pathologie.

L'incidence est estimée à un nouveau cas pour 36 000 naissance s.

La maladie de Von Hippel Lindau est une affection héréditaire à transmission autosomique dominante qui se caractérise par le développement anormal de tumeurs , le plus souvent bénignes , affectant le cerveau , la rétine, les reins et le pancréas .

Les manifestations cliniques apparaissent habituellement entre 18 et 30 ans.

Il est donc possible de dépister les personnes à risque qui le souhaitent et de leur proposer une surveillance attentive permettant de traiter le plus précocement possible les lésions tumorales .

La maladie de Wilson Anomalie autosomique récessive du métabolisme du cuivre qui s'accumule dans le foie, le système nerveux et la cornée.

Cela induit des troubles hépatiqu e s et neuropsychiatriques .

Les man ifestations les plus fréquentes sont les tremblements , la dysarthrie (difficult é à articuler les mots) , la dyston ie (contraction musculaire involontaire) et des troubles de la coordina tion, du sommeil , de la conce ntration ou du comportement.

L'évolution sans traitement est défavorable .

Le traitement médical, indiqué à vie, est d'autant plus efficace qu'il est débuté tôt.

La mala die de Gauc her Cette maladie génétique à transmission autosomique récessive est due à un déficit en une enzyme lysosomale , la bêta-glucocérébrosidase .

Elle est caractéri sée par des dépôts dans les cellules hépatiques, spléniques et dans la moelle osseuse.

La maladie de Gaucher provoque une hépato­ splénom égalie, une asthénie , des complica tions osseuses , ainsi que des anomali es hématologiques (diminution du nomb r e de plaquettes, du nombre de globules rouges) ou biochimiques .

Les atteintes neurologiques centrales peuvent s e retrouver dans certaines formes d e cette maladie .

Le traitement par enzyme de remplacement permet d'amélio rer les anomalies et la qualité de vie en quelques mois.

L'amélioration des anomalies osseuses est habituel­ lement observée après 3 à 4 années de traitement, certaines anomalies restant cependa nt irréversibles.

AUTRES TYPES D E MALADIES La mala die de Croh n Un cas sur 4 000 personnes.

La maladie de Crohn est une maladie inflam ­ matoire chronique de l'intestin .

Elle est définie par une inflammation profonde de la paroi intestinale et se manifeste par des d iarrhées , des douleurs abdomin ales, une perte de poids, le tout accompagné de manifestations extra-digestives tels de la fièvre , des aphtes , d es arthralgies , de l'érythème noueux .

Sa cause demeure à ce jour inconnue .

Les lésions inflammatoires sont la conséquence d 'une hyper ­ activation du système immunitaire intestinal , elle-même due à l'action de facteu r s d' environnement inconnus sur un terrain susceptible d'être génétiquement déterminé .

En plus d'un traitement médicamenteux , il est fréquent d'avoir recours à la chirurgie et à une assistance nutritionnelle .

L'amylos e On compte environ 100 cas en France .

L'amylose est un vaste groupe de maladies caractérisées par la présence de dépôts protéiques insolubles dans les tissus .

Les principaux organes concerné s sont le rein, le cœur, le tube digestif , le foie, la peau, le nerf périphérique , l'œil.

On parle de maladie diffuse ou généralisée .

Les organes atteints sont souvent détruits par la maladie.

Les formes les plus fréquente s sont les amyloses AL (immunoglobuliniques ) , AA (inflamm atoires ) et ATIR (de la transthyrétine ).. »