CRISPER-Cas9

« Le CRISPR-Cas9, c’est quoi ? M, M les membres du jury, on compte près de 6000 maladies génétiques dans le monde, pour lesquelles il n’y a malheureusement que peu ou pas de traitement.

Cependant, une lueur d’espoir est apparue dès les années 80 avec l’innovation de techniques d’édition ou de modification du génome : L’ère de la thérapie génique a commencé. Le dernier-né de ces techniques fut le CRISPR-Cas9, un outil révolutionnaire découvert par deux chercheuses en 2012, Jennifer Doudna et Emmanuelle charpentier, qui leur a valu le prix Nobel de 2020. J’ai pris connaissance de cette découverte grâce à une vidéo partagée par mon professeur d’SVT, ce qui m’a encouragé à approfondir mes connaissances en génétique, voir en faire mon métier d’avenir. Pour commencer, je vais décrire le complexe CRISPR-Cas9 et son mode de fonctionnement.

Ensuite je vais énumérer ses apports bénéfiques et enfin je parlerai de ses limites. CRISPR-Cas9 est découvert initialement comme système de défense bactérien.

C’est un outil d’édition du génome qui fonctionne comme des ciseaux génétiques : constituée d’un brin d’ARN guide et d’une endonucléase, le cas9. Nous savons que dans l’édition d’un gène, il y a trois étapes : Premièrement, rechercher et identifier le gène, deuxièmement le couper, troisièmement le substituer ou l’inactiver. L’outil CRISPR-Cas9 agit essentiellement sur les deux étapes initiales ; en effet, il fonctionne comme une tête chercheuse guidée par l’ARN complémentaire à la séquence d’ADN a excisé.

Une fois la cible détectée : sésame ouvre-toi ; l’ARN guide et l’ADN cible forment un duplex ARN/ADN que la protéine cas9 activée se charge de couper.

La séquence d’ADN présente ainsi un trou, qui peut être comblé de deux façons : le mécanisme de recombinaison homologue ou non homologue. Cette méthode est considérée actuellement comme la méthode de choix. 1-En effet, celles utilisées auparavant prenait près d’un an pour obtenir une souris avec la mutation souhaitée, alors que le CRISPR permet d’obtenir ces modifications en deux mois à peine, et à moindre coût, avec un taux de succès qui passe de 0.5% avec les anciennes techniques a 8% avec CRISPR-Cas9. 2-Ceci a donc donné un coup d’essor a la thérapie génique.

En effet, des travaux ex vivo présentent une possibilité de traitements de maladies sanguines d’origine génétiques, par prélèvement de cellules sanguines souches défectueuses, leur modification à l’aide de CRISPR-Cas9, et leur réinjection dans le corps du malade.

On peut évoquer l’exemple de la drépanocytose. 3-Le CRISPR-Cas9 est aussi actuellement utilisé afin d’améliorer la qualité des OGM. »