Anticorps : structures, fonctions www.jacquesdeshaies.com Dr C. Carnoy FCB 2A, Janvier 2012 Les immunoglobulines glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B...

« Anticorps : structures, fonctions www.jacquesdeshaies.com Dr C.

Carnoy FCB 2A, Janvier 2012 Les immunoglobulines glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B (LcB) et plasmocytes 1 clone LB -> un seul type d’immunoglobuline Ag activation LB + LT plasmocyte Anticorps = immunoglobuline qui reconnaît un antigène Ig soluble (liquides biologiques) membranaire (LcB) = récepteur du LcB = BCR Ig capables de se fixer spécifiquement aux antigènes (épitopes) complémentarité (clé - serrure) pas de liaisons covalentes molécules effectrices de la réponse à médiation humorale 5 classes d’immunoglobuines: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD I.

Structure de base d’une immunoglobuline zone de fixation de l’antigène (paratope) Effet de la glycosylation sur - l’activation du complément exemple IgG (structure H2L2) - l’association avec150 les kDa Fc récepteurs Ntal chaîne légère (L) GlcNAc Man AS Gal Man GlcNAc Ntal AS Gal GlcNAc Man GlcNAc Asn 297 Ctal charnière CH2 CH3 Ctal chaîne lourde (H) CH2 CH3 Ctal chaîne lourde (H) SS SS Ctal Ntal zone de fixation de l’antigène (paratope) chaîne légère (L) Ntal I.

Structure de base d’une immunoglobuline zone de fixation de l’antigène (paratope) exemple IgG (structure H2L2) 150 kDa Ntal chaîne légère (L) Ntal Fixation du complément (C1q) Ctal charnière CH2 CH3 Ctal chaîne lourde (H) CH2 CH3 Ctal chaîne lourde (H) SS SS Ctal Ntal zone de fixation de l’antigène (paratope) chaîne légère (L) Ntal Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed Kd épitope / paratope entre 10-7 à 10-11 Cellular and Molecular Immunology, Abbas, Lichtman, 5th ed, Saunders Ed www.healthvalue.net/ anticorpsmonoclonaux.html. Le nombre de ponts disulfures est variable Ex: les différents isotypes d’IgG cours d’immunologie de J.

Kuby, 2001, Dunod Ed Ig = molécules bifonctionnelles fragment Fab Fragment « antigen binding »: reconnaissance épitope papaïne Fragment « cristallisable »: fragment Fc papaïne 2 fragments Fab 1 fragment Fc fixation aux cellules effectrices fixation composant C1q du complément traversée placenta catabolisme Formule moléculaire des immunoglobulines solubles IgG, IgA, IgD, IgE Ig monomériques (H2L2) Ig polymériques (H2L2)n IgM n = 1, 2, 3 ou 4 chaîne J n=5 IgA Ig sécrétoires IgMs IgAs pièce sécrétoire Forme agraphe Forme plane Forme membranaire des Ig = récepteur du LcB (BCR) Ag Domaine transmembranaire Membrane Forme membranaire des Ig = récepteur du LcB (BCR) Ag Igβ β Igα α Igα α Igβ β motif ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) II.

Les domaines variables contiennent des régions hypervariables CDR : régions de complémentarité (complementarity determining region) Goldsby et coll, Immunologie, le cours de J.

Kuby, 2001, Dunod Ed Les régions hypervariables (CDR) sont en contact avec l’épitope Ag VH VL CDR1 CDR1 épitope CDR2 charpente (FR) CDR2 CDR3 CH1 chaîne lourde (H) charpente (FR) CDR3 CL chaîne légère (L) Ag CDR1 CDR1 épitope CDR2 CDR2 CDR3 CH1 Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed CDR3 CL III.

Composition des 5 classes d’Ig classe chaîne lourde sous-classe chaîne légère IgG γ γ1, γ2, γ3, γ4 κ ou λ IgM µ aucune κ ou λ IgA α α1, α2, κ ou λ IgE ε aucune κ ou λ IgD δ aucune κ ou λ Chromosome 14 2 22 IV.

Déterminants antigéniques des Ig Isotype déterminant de la région constante invariable dans une espèce donnée Allotype variations alléliques au niveau des domaines constants variations individuelles Idiotype variations liées aux domaines variables chaque Ig différente d’un point de vue idiotypique identique pour un même clone de LB réseau idiotypique V.

Propriétés des Immunoglobulines isotypes Nombre de nomomère fixation complément (voie classique) traversée placentaire fixation mastocyte/basophile macrophage PMN distribution fonction taux normal IgG IgA IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA1, IgA2 IgM IgE IgD 1 1, 2, 3, 4 5 1 +++ - +++ - - + - - - - - - + (FcεεRI) + IgG1, IgG3 (FcγγR) + (Fcα αR) - - sérum sérum et sécrétions sérum et sécrétions sérum mb défense anti-infectieuse défense muqueuse défense précoce allergie parasitose LB 7 à 15 g/l 0.8 à 3.6 g/l 0.5 à 2.3 g/l 17 à 450 mg/l 0.03 g/l + (FcεεRI, FcεεRII) VI.

Fonctions effectrices médiées par les immunoglobulines 1.

Neutralisation Bactérie Virus Toxine Bactérie Virus Toxine X Infection Neutralisation de : IgA => neutralisation mucosale (GALT) Bactérie : pneumocoque… IgG => neutralisation systémique Virus : VHB, rotavirus… Toxine : tétanique, diphtérique, venin… 2.

Opsonisation Promotion de la phagocytose des Ag par les macrophages et les neutrophiles 1: fixation de l’anticorps via le fragment Fc Ag / pathogène FcγR Macro Neutro 2: phagocytose IgM -> activation du complément C3b, C3bi -> utilisation des récepteurs CR1 et CR3 IgG -> activation du complément -> récepteurs FcγR.... »